Bazı COVID hastaları için “Paxlovid geri tepmesi”nin Paxlovid ile hiçbir ilgisi yoktur

Bu, bir COVID-19 ilacı, koronavirüsün bazen kurbanları üzerinde oynadığı kötü bir oyun ve ikisinin nasıl “Paxlovid rebound” adlı bir salgın çift haline geldiği hakkında bir hikaye.

Aynı zamanda görünüşün nasıl aldatıcı olabileceği hakkında bir hikaye.

Amerikalılar, antiviral ilacın insanlarda iyileştikten birkaç gün sonra COVID-19 nüksetmesinden sorumlu olduğu fikrini hızla benimsiyor. Beyaz Saray doktorlarının onun koronavirüsten arınmış olduğunu açıklamasının ardından, Başkan Biden’ın bu yaz Paxlovid ribauntu yaşadığı söylendi. Aynı şey diğerleri arasında Dr. Anthony Fauci ve Stephen Colbert’in başına geldi.

Hızlı bir şekilde arka arkaya meydana gelen iki şey arasında neden-sonuç ilişkisi olduğunu varsaymak cazip geliyor. Ve olaylar tamamen rastgele olduğunda bile, bulmayı umduğumuz kalıpları görme eğilimindeyiz.

Ancak araştırmacılar, Paxlovid geri tepmesinin gerçek olduğundan o kadar emin değiller. İlacı almayan COVID-19 hastalarında nüksler meydana geldi – suçlanacak yeni bir ilaç olmadığında bu kadar dikkat çekmediler.

Doktorlar, Paxlovid’den fayda sağlayabilecek bazı hastaların COVID-19 bumerang nöbetinden kaçınmak için Paxlovid’i atladığından korkuyor. Bu endişe verici çünkü ilacın aşılanmamış, yaşlı ve bağışıklığı zayıflamış kişilerde hastaneye yatma veya ölüm riskini güçlü bir şekilde azalttığı bulundu. Ön araştırma, uzun süreli COVID riskini bile azaltabileceğini ima ediyor.

COVID-19’u geri sıçrayan 13 hastayı kapsamlı bir şekilde inceleyen bir ekibe liderlik eden Dr. Michael Charness, bu fenomenin bilim adamlarının “kafamızı kaşıdığını” itiraf etti. Birçok ribaundcunun viral yüklerinin – ve dolayısıyla başkalarına bulaştırma yeteneklerinin – ilk hastalıkları sırasındaki kadar yüksek veya daha yüksek olabilmesine şaşırdığını söyledi.

“Ama geri tepme Olumsuz Paxlovid’i almamak için bir neden,” diye ısrar etti. Paxlovid, ciddi şekilde hastalanma veya ölme olasılığı yüksek olan kişiler tarafından kullanıldığında, her ikisinin de olasılığını neredeyse %90 oranında azaltır.

Dahası, Charness, Paxlovid’i COVID-19’un bire iki yumruğuna yol açacağı endişesiyle devre dışı bırakmanın pek yardımcı olmayacağını söyledi.

“Bazı insanların nasılsa toparlanacağı açık” dedi.

Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezleri’nin “Paxlovid Tedavisinden Sonra COVID Rebound” başlıklı bir sağlık tavsiyesi yayınladığı Mayıs ayı sonlarında bu o kadar net değildi. Doktorları ve halk sağlığı görevlilerini, önerilen beş günlük Paxlovid kürünü alan ve ardından bir koronavirüs enfeksiyonu için yapılan test sonucu negatif çıkan kişilerin iki ila sekiz gün sonra “tekrarlayan hastalığa” sahip olduğu son vakalar hakkında bilgilendirdi.

Uyarı, geri tepme fenomeninin “Paxlovid tedavisinden bağımsız” COVID-19’un bir özelliği olabileceği konusunda uyardı ve CDC, antiviral ilaç kullanımını önermeye devam ettiğini vurguladı. Yine de meydanda, bir nedensellik bağı hızla kuruldu. Sohbetler, Paxlovid’i alıp bumerang etkisini deneyimleyen komşuların ve iş arkadaşlarının anlatımlarıyla dolup taşıyordu.

Haziran ayı sonlarında Harvard Tıp Okulu’ndaki araştırmacılar Journal of Clinical Infectious Diseases’de bir Paxlovid kürünün ardından nüks eden yedi COVID-19 hastasını tanımlayan bir çalışma yayınladılar. Eylül ayında, VA Boston Healthcare System ve başka yerlerdeki Charness ve meslektaşları, New England Journal of Medicine’de COVID-19’larını tedavi etmek için Paxlovid alan 13 hastada hastalığın ilerlemesi, iyileşme ve nüksetme hakkındaki raporlarını değerlendirdiler.

Yaklaşık bir yıl önce Gıda ve İlaç İdaresi tarafından yetkilendirilen Paxlovid, aşılanmamışlar için bir kurtarma ilacı ve sağlık durumu hassas olan aşılanmış kişiler için bir yedek ilaç olarak ona güvenen doktorların ve halk sağlığı görevlilerinin umutlarını taşıdı. Merck tarafından üretilen başka bir antiviral olan molnupiravir’den daha etkilidir ve daha az güvenlik endişesi vardır. Ve antikor tedavilerinin ve remdesivir ilacının aksine, evde alınması amaçlanan bir hap.

Biden yönetiminin “tedavi için test” girişimi, Paxlovid’i hastalara hiçbir maliyet getirmeden eczanelerde bulmayı kolaylaştırdı. Ama tam olarak kalkmadı. Bir üniversiteler konsorsiyumu tarafından bu yaz yapılan bir ankette, 1 Ocak’tan bu yana koronavirüs enfeksiyonu geçirenlerin yalnızca %11’i ilaç için reçete aldıklarını söyledi.

“İnsanlar Paxlovid için uygunsa, almalılar. Bu bir cankurtaran. Dönem, ”dedi UC San Diego’da bulaşıcı hastalıklar uzmanı olan Dr. David Smith. “Geri tepmenin bir Paxlovid etkisi olarak etiketlenmesinden nefret ediyorum.”

Gerçekten de, bilim adamları ne kadar çok şey öğrenirse, pandemi boyunca nüksetmelerin meydana geldiğine o kadar çok inanmaya başladılar.

Harvard’da bulaşıcı bir hastalık uzmanı olan Dr. Jonathan Z. Li liderliğindeki bir ön çalışma, geri tepmenin SARS-CoV-2 virüsünün kirli küçük numaralarından biri olabileceğini öne süren ilk çalışmaydı.

Li, binlerce COVID-19 hastasının klinik ilerlemesini izleyen bir grubun parçasıdır. O ve meslektaşları, Paxlovid ile tedavi edilmemiş 568 hafif hasta COVID-19 hastasını belirlemek için kayıtlarını taradılar. Ekibin Ağustos ayında çevrimiçi olarak yayınladığı bir ön çalışmada, hastaların yüzde onu iyileştiklerini düşündükten sonra semptomların geri döndüğünü ve yüzde 12’sinin koronavirüs tespit edilemez hale geldikten sonra viral yüklerinde yeniden canlanma yaşadığını bildirdi.

Eylül ayında, New England Journal of Medicine’de yayınlanan bir yazı, Paxlovid’in yokluğunda bile geri tepmenin meydana geldiği iddiasını destekledi. İlacın üreticisi olan Pfizer’den araştırmacılar, enfekte olmuş 1.970 katılımcıyla yapılan bir klinik çalışmada, Paxlovid ile tedavi edilen deneklerin %2,3’ünde ve bunun yerine plasebo ilacı alan deneklerin %1,7’sinde viral rebound meydana geldiğini bildirdi.

Haftalar içinde, JAMA Network Open’daki bir rapor, geri tepmenin başından beri COVID-19’un bir özelliği olduğuna dair ek kanıtlar sundu. 28 gün boyunca yakından takip edilen 158 COVID hastasından oluşan bir grubun %30’u, iki gün boyunca kendilerini iyi hissettikten sonra semptomların geri döndüğünü bildirdi ve bu, Paxlovid piyasaya çıkmadan önce 2020 yazı ve sonbaharındaydı.

Paxlovid’in, geri tepmeden farklı ancak aynı zamanda uzun süreli COVID-19 semptomları içeren bir fenomen olan uzun süreli COVID-19’a karşı koruma sağladığını öne süren yeni araştırmalar bile var.

Gaziler İşleri sağlık sisteminde tedavi edilen 56.000’den fazla COVID-19 hastasının analizi, Paxlovid alan kişilerin 90 gün sonra uzun COVID semptomlarına sahip olma olasılığının almayanlara göre %26 daha az olduğunu buldu. Çalışma bu ay medRxiv’de yayınlandı ve bağımsız bilim adamları tarafından incelenmedi.

Açıkça COVID-19 olmasına rağmen olabilmek Paxlovid’in yardımı olmadan toparlansa da, bilim adamlarının gerçek bir bağlantı olup olmadığını anlamak için hala iyi nedenleri var.

Antiviral ilaçlar, bir patojenin replikasyon makinesini sakızlaştırarak etki eder. Ancak virüsler bu zorluğu nadiren yatarak karşılar. Sürekli olarak mutasyona uğrarlar ve bir ilacın savunmasını aşmalarına yardımcı olan herhangi bir değişiklikten hızla yararlanırlar.

Paxlovid ile koronavirüs arasındaki binlerce laboratuvar karşılaşması, Paxlovid’e dirençli bir virüsü tetikleme riskinin gerçek olduğunu doğrulamıştır. Ancak Charness, Paxlovid’i aldıktan sonra hastaların nüksettiği durumlarda, bilim adamlarının virüsün değiştiğine dair hiçbir işaret bulamadıklarını söyledi.

“Virüsü Paxlovid’e karşı bağışık hale getiren yeni bir enfeksiyon veya mutasyon değildi” dedi. “Sadece ‘Yaşayan Ölülerin Gecesi’ydi” – aynı virüs geri geliyordu.

Bu aslında iyi bir haber çünkü bu, Paxlovid’in henüz koronavirüsü oldukça etkili bir ilacı kısa devre yapmasına izin veren bir mutasyonu dahil etmeye yönlendirmediği anlamına geliyor.

Ama yine de olabilir. Bir virüsü zayıflatan ama işini bitirmeyen bir ilaç, o virüsü evrim geçirmesi için muazzam bir baskı altına sokar. Doktorların ilacı daha uzun bir süre reçete etmesi veya onu molnupiravir ile birleştirerek daha güçlü bir kokteyl oluşturması gerekebilir.

Li, “Bu virüse karşı asla bahse girmemeyi öğrendim” dedi.