Nalokson, opioid salgını karşısında uzun zamandır hayat kurtarıcı bir ilaç olarak selamlanıyor. Ancak, bir kişiyi aşırı dozdan kurtarma kapasitesi, opioidin gücüyle sınırlı olabilir — naloksonla canlandırılan bir kişi, etkisi geçtikten sonra yine aşırı doz alabilir.
Stanford araştırmacıları, naloksonun etkisini artırabilen ve yoksunluk semptomlarını azaltabilen bir eşlik eden ilaç buldular. Stanford Üniversitesi doktora sonrası araştırmacısı Evan O'Brien liderliğindeki fareler üzerindeki araştırmaları bugün Nature'da yayımlandı.
Tipik olarak, aşırı doz ölümleri, opioidler beynin solunumu kontrol eden kısmına bağlanıp onu yavaşlattığında meydana gelir. Nalokson, opioidleri ağrı reseptörlerinden uzaklaştırarak ve normal solunumun devam etmesini sağlayarak aşırı dozları tersine çevirir.
Ancak, ağrı reseptörlerini yalnızca 30 ila 90 dakika işgal edebilir. Fentanil gibi daha güçlü opioidler için bu yeterli olmayabilir.
Araştırmacıların 368. bileşik olarak adlandırdığı nalokson eşlik eden ilacın naloksonun etkinliğini nasıl artırabileceğini belirlemek için araştırmacılar farelerde ağrı toleransı üzerinde bir deney yürüttüler, dedi Florida Üniversitesi'nde farmakoloji profesörü olan Jay McLaughlin. Fareler, kendilerine verilen opioid ve tedavi kombinasyonuna bağlı olarak kuyruklarını sıcak sudan ne kadar çabuk çıkarırlardı?
Sadece morfin enjekte edilen fareler, körelmiş ağrı reseptörleri nedeniyle sıcak suya tepki vermedi. Morfin ve nalokson verilen fareler saniyeler içinde kuyruklarını çekti. Henüz sürpriz yok.
Naloksonun dozu azaltılıp bileşik 368 eklendiğinde, bileşiğin naloksonun etkilerini, normal bir doz kullanılmış gibi artırdığı görüldü. Tek başına kullanıldığında, bileşiğin hiçbir etkisi olmadı, bu da sadece naloksonun gücünü artırmada yardımcı olduğunu gösteriyor.
Ancak araştırmacıların beklemediği şey, bileşiğin yoksunluk semptomlarını azaltmasıydı.
McLaughlin, opioide fiziksel olarak bağımlı hale gelen kişilerin naloksondan kaçınmasının nedenlerinden birinin yoksunluk sendromu olduğunu söyledi.
“Opioid yoksunluğu sizi öldürmez, ancak bunu yaşayan birçok kişiyle konuştum ve hepsi aynı şeyi söyledi: … 'Keşke ölmüş olsaydım,'” dedi McLaughlin. “Çok çeşitli kötü, korkunç etkileri var.”
McLaughlin, bileşiğin daha düşük dozda naloksonun etkisini artırırken yoksunluk semptomlarını da sınırlayabileceği fikrinin, aşırı doz tepkisine karşı “yeni bir tedavi yaklaşımı” olabileceğini gösterdiğini söyledi.
Araştırma ekibi, bir sonraki adımlarının, naloksonun etkilerinin daha güçlü ilaçların aşırı dozlarını tersine çevirecek kadar uzun sürmesini sağlamak için bileşiği ve dozajı ayarlamak olduğunu söyledi.
St. Louis'deki Washington Üniversitesi Tıp Fakültesi'nde anesteziyoloji profesörü ve bir diğer kıdemli yazar olan Susruta Majumdar, bileşiğin henüz insan deneyleri için hazır olmamasına rağmen araştırmacıların, meslektaşlarının çalışmalarını iki kez kontrol edip geliştirebilecekleri umuduyla bulgularını yayınlamayı seçtiklerini söyledi.
Majumdar, “Bu ilacı kliniğe sokamayabiliriz, ancak başka biri sokabilir,” dedi. Şunu ekledi: “Yarışı kazanmalarına izin verin.”
Stanford araştırmacıları, naloksonun etkisini artırabilen ve yoksunluk semptomlarını azaltabilen bir eşlik eden ilaç buldular. Stanford Üniversitesi doktora sonrası araştırmacısı Evan O'Brien liderliğindeki fareler üzerindeki araştırmaları bugün Nature'da yayımlandı.
Tipik olarak, aşırı doz ölümleri, opioidler beynin solunumu kontrol eden kısmına bağlanıp onu yavaşlattığında meydana gelir. Nalokson, opioidleri ağrı reseptörlerinden uzaklaştırarak ve normal solunumun devam etmesini sağlayarak aşırı dozları tersine çevirir.
Ancak, ağrı reseptörlerini yalnızca 30 ila 90 dakika işgal edebilir. Fentanil gibi daha güçlü opioidler için bu yeterli olmayabilir.
Araştırmacıların 368. bileşik olarak adlandırdığı nalokson eşlik eden ilacın naloksonun etkinliğini nasıl artırabileceğini belirlemek için araştırmacılar farelerde ağrı toleransı üzerinde bir deney yürüttüler, dedi Florida Üniversitesi'nde farmakoloji profesörü olan Jay McLaughlin. Fareler, kendilerine verilen opioid ve tedavi kombinasyonuna bağlı olarak kuyruklarını sıcak sudan ne kadar çabuk çıkarırlardı?
Sadece morfin enjekte edilen fareler, körelmiş ağrı reseptörleri nedeniyle sıcak suya tepki vermedi. Morfin ve nalokson verilen fareler saniyeler içinde kuyruklarını çekti. Henüz sürpriz yok.
Naloksonun dozu azaltılıp bileşik 368 eklendiğinde, bileşiğin naloksonun etkilerini, normal bir doz kullanılmış gibi artırdığı görüldü. Tek başına kullanıldığında, bileşiğin hiçbir etkisi olmadı, bu da sadece naloksonun gücünü artırmada yardımcı olduğunu gösteriyor.
Ancak araştırmacıların beklemediği şey, bileşiğin yoksunluk semptomlarını azaltmasıydı.
McLaughlin, opioide fiziksel olarak bağımlı hale gelen kişilerin naloksondan kaçınmasının nedenlerinden birinin yoksunluk sendromu olduğunu söyledi.
“Opioid yoksunluğu sizi öldürmez, ancak bunu yaşayan birçok kişiyle konuştum ve hepsi aynı şeyi söyledi: … 'Keşke ölmüş olsaydım,'” dedi McLaughlin. “Çok çeşitli kötü, korkunç etkileri var.”
McLaughlin, bileşiğin daha düşük dozda naloksonun etkisini artırırken yoksunluk semptomlarını da sınırlayabileceği fikrinin, aşırı doz tepkisine karşı “yeni bir tedavi yaklaşımı” olabileceğini gösterdiğini söyledi.
Araştırma ekibi, bir sonraki adımlarının, naloksonun etkilerinin daha güçlü ilaçların aşırı dozlarını tersine çevirecek kadar uzun sürmesini sağlamak için bileşiği ve dozajı ayarlamak olduğunu söyledi.
St. Louis'deki Washington Üniversitesi Tıp Fakültesi'nde anesteziyoloji profesörü ve bir diğer kıdemli yazar olan Susruta Majumdar, bileşiğin henüz insan deneyleri için hazır olmamasına rağmen araştırmacıların, meslektaşlarının çalışmalarını iki kez kontrol edip geliştirebilecekleri umuduyla bulgularını yayınlamayı seçtiklerini söyledi.
Majumdar, “Bu ilacı kliniğe sokamayabiliriz, ancak başka biri sokabilir,” dedi. Şunu ekledi: “Yarışı kazanmalarına izin verin.”