Geçen yılın sonlarında bir grup ihbarcı, Ulusal Sağlık Enstitüleri'ne, ünlü bir USC sinir bilimcisinin araştırmasının bütünlüğünü ve şirketinin geliştirmekte olduğu deneysel felç tedavisinin güvenliğini sorgulayan bir rapor sundu.
NIH, o zamandan beri, Keck Tıp Fakültesi'nde fizyoloji ve sinirbilim bölümü profesörü ve başkanı Berislav V. Zlokovic'in kurucu ortağı olduğu Houston merkezli bir şirket olan ZZ Biotech'in sponsorluğunda bir felç ilacı olan 3K3A-APC'nin klinik denemelerini duraklattı. USC.
Zlokoviç'in araştırma makalelerinden üçü, verileri veya görselleriyle ilgili sorunlar nedeniyle onları yayınlayan dergi tarafından geri çekildi. Dergiler, Zlokoviç'in tek ortak yazar olduğu yedi makale için daha düzeltmeler yayınladı ve bunlardan biri, ikinci düzeltme Yeni sağlanan verilerden sonra da sorunların olduğu tespit edildi.
Zlokovic'in ortak yazdığı 11. makale için Nature Medicine dergisi bir rapor yayınladı. endişe ifadesi, dergilerin makalelerde bir sorun olabileceğine inanmaları için nedenleri olduğu ancak bunun kesin olarak kanıtlanmadığı durumlarda makalelere eklenen bir not. Zlokoviç ve ortak yazarları artık sorgulanan rakamlardan birinin orijinal verilerine sahip olmadığından editörler şunu yazdı: “[r]Bu nedenle okuyucular bu sonuçları dikkatli bir şekilde yorumlamaları konusunda uyarılmaktadır.”
Kendi çalışmalarından bağımsız olarak ihbar raporunun yazarlarından biri olan Vanderbilt nöroloji yardımcı doçenti Dr. Matthew Schrag, “Bu kadar çok sayıda geri çekilme, düzeltme ve endişe ifadesini özellikle üst düzey etkili makalelerde görmek oldukça sıra dışı” dedi. üniversitede.
Hem Zlokoviç hem de USC temsilcileri, iddiaların ardından başlatılan ve devam eden bir incelemeyi öne sürerek yorum yapmaktan kaçındı. ilk rapor edildi Science dergisinde.
Üniversite yaptığı açıklamada, “USC, araştırma bütünlüğüne ilişkin her türlü iddiayı çok ciddiye alıyor” dedi. “Federal düzenlemeler ve USC politikalarıyla tutarlı olarak bu inceleme gizli tutulmalıdır.”
Avukatı Alfredo X. Jarrin bir e-postada, “Zlokoviç, yanlış bilgilere ve hatalı önermelere dayanan iddialar nedeniyle ne yazık ki gerekli olmasına rağmen, bu süreçle işbirliği yapma ve bu sürece saygı duyma kararlılığını sürdürüyor” diye yazdı.
Jarrin, makalelerle ilgili olarak “düzeltmeler ve geri çekilmeler bilimsel yayın sonrası sürecin normal ve gerekli bir parçasıdır” diye yazdı.
İhbar raporunun yazarları ve akademik dürüstlük uzmanları bu iddiaya karşı çıktı.
“Eğer bunlar dürüst hatalarsa, o zaman yazarlar gerçek orijinal verileri gösterebilmelidir” dedi Elisabeth Bikİhbar raporunu birlikte yazan bir mikrobiyolog ve bilimsel dürüstlük danışmanı. “Hata yapmak tamamen insani bir durum ancak bu belgelerde çok sayıda hata bulunuyor. Ve bazı bulgular görüntü manipülasyonunu akla getiriyor.”
Retraction Watch'ın kurucu ortağı Ivan Oransky, akademik yayıncılığın istikrarlı temposu göz önüne alındığında, bu kadar çok düzeltme ve geri çekilmeyi ilk endişelerin dile getirilmesinden yalnızca birkaç ay sonra yayınlamanın “tuhaf bir şekilde oldukça hızlı” olduğunu söyledi.
NIH'ye sunulan ihbar raporunda, Zlokoviç'in tek ortak yazarı olduğu 35 araştırma makalesinde üzerinde oynandığı iddia edilen görüntüler ve veriler tespit edildi.
“Bir şeyin tekrarlanamayacağına dair söylentiler vardı [in Zlokovic’s research] epey bir süredir,” dedi Schrag. “Kamuoyuna konuşmanın gerçek motivasyonu, bazı çalışmalarının klinik deneyleri haklı çıkarmak için kullanılacak bir aşamaya ulaşmasıdır. Ve bence, bu tür bir deneyin temeli olarak güvenilmez olabilecek verilere sahip olduğunuzda riskler çok daha yüksek olur. Çoğunlukla hayatlarının tıbbi açıdan en savunmasız anında olan hastalardan bahsediyorsunuz.”
Yıllar geçtikçe Zlokoviç, bilimsel çalışmalarını ticarileştirmeyi amaçlayan birçok biyoteknoloji şirketi kurdu. 2007 yılında, 3K3A-APC'nin federal onayını almak için çalışan ZZ Biotech'in kurucu ortağı oldu.
İlaç, beyne giden bir arterde kan pıhtısının oluştuğu iskemik felç sonrasında meydana gelebilecek kanamayı ve sonrasında meydana gelebilecek beyin hasarını en aza indirmeyi amaçlıyor.
2022 yılında USC'nin Keck Tıp Okulu, 1.400 kişi üzerinde deneysel felç tedavisinin Faz III denemelerini yürütmek için planlanan 30 milyon dolarlık hibenin ilk 4 milyon dolarını NIH'den aldı.
Denemenin II. Aşamasında 2018 yılında yayınlandı Rhapsody adı verilen araştırmada, 3K3A-APC alan 66 hastadan altısı felçten sonraki ilk haftada ölürken, plasebo alan 44 hasta arasında bir kişi öldü. İlacı alan hastalar felçten 90 gün sonra plasebo alanlara göre daha fazla sakatlık bildirme eğilimindeydi. İki grup arasındaki farklar istatistiksel olarak anlamlı değildi ve şansa bağlı olabilirdi ve her iki gruptaki hastaların ölüm oranı, ilk felçten bir ay sonra eşitlendi.
Duruşma sırasında Cedars-Sinai'de çalışan USC nöroloğu ve felç uzmanı Patrick Lyden, “Bu denemede risk olduğuna dair ifadeler yanlıştır” dedi. Zlokovic, çalışmada ortak araştırmacı olarak Lyden ile birlikte çalıştı.
Bir düzeltme 'ye verildi kağıt Faz II sonuçlarını açıklayan, veri tablosundaki bazı sayıları yanlış sütunlara kaydıran fazladan bir satırı düzelten. “Bu hata benimdir. Bu başkasının değil. Birçok okumada bunu yakalayamadım,” diyen Lyden, hatayı fark ettiğini ve derginin onunla bu konuda iletişime geçtiğinde zaten düzeltme üzerinde çalıştığını ekledi.
Denemenin hastalar için aşırı risk teşkil ettiğine itiraz etti.
“Bunun güvenli olduğuna inanıyorum, özellikle de Rhapsody'nin amacının hastalar tarafından risk olmadan tolere edilebilecek bir dozu (maksimum dozu) bulmak olduğunu ve Rhapsody çalışmasının da bunu başardığını düşündüğünüzde. Faz III'e ilerlemeyi sınırlayacak kadar yüksek bir doz bulamadık. Aşama III'e geçmenin zamanı geldi.”
Schrag, ihbarcıların Faz II denemesinin raporunda manipüle edilmiş verilere dair kanıt bulamadığını vurguladı. Ancak Zlokoviç'in daha önceki çalışmalarındaki hatalar ve veri manipülasyonu iddiaları göz önüne alındığında, araştırmasının ürününü yaşamı tehdit eden durumlardaki insanlara uygulayacak bir klinik deneyi incelemenin uygun olduğunu söyledi.
Faz II verilerinde “tutarlı bir model var” [patient] sonuçlar yanlış yöne doğru gidiyor. Plasebo yerine ilacı alan hastalar için erken ölümlerde bir sinyal var… daha kötü sakatlık sayılarına doğru bir eğilim var” dedi.
Hiçbiri “zararın kesin kanıtı” değil dedi. Ancak “klinik denemede bir tehlike işareti veya bir eğilim gördüğünüzde, klinik öncesi verilerle ilgili ciddi etik kaygıların belirlenmesinde buna daha fazla ağırlık verme eğilimindeyim.”
NIH StrokeNet Ulusal Koordinasyon Merkezi baş araştırmacısı Dr. Pooja Khatr, NIH'nin klinik deneyi Kasım ayında duraklattığını ve beklemede kaldığını söyledi. Khatr, USC ve NIH'ye başka sorular yönelterek duraklatma veya duruşmanın geleceği hakkında yorum yapmayı reddetti.
NIH Şehir Dışı Araştırma Ofisi, hibe görüşmelerine ilişkin gizliliği öne sürerek Rhapsody veya Zlokovic'i tartışmayı reddetti.
ZZ Biotech İcra Kurulu Başkanı Kent Pryor, 2022'de ilaç denir “potansiyel bir oyun değiştirici”, durdurulan dava hakkında herhangi bir yorumu veya bilgisi olmadığını söyledi.
Zlokovic, kan-beyin bariyeri konusunda önde gelen bir araştırmacıdır ve özellikle felç ve demanstaki rolüne ilgi duymaktadır. Tıp diplomasını ve fizyoloji alanında doktorasını Belgrad Üniversitesi'nde aldı ve Londra'daki çeşitli bursların ardından USC'nin Keck Tıp Fakültesi'ndeki öğretim kadrosuna katıldı. Çok dilli ve amatör opera sanatçısıZlokovic USC'den ayrıldı ve daha önce Rochester Üniversitesi'nde 11 yıl geçirdi 2011'de geri dönüyor. Ertesi yıl USC'nin Zilkha Nörogenetik Enstitüsü'nün direktörlüğüne atandı.
Bir USC sözcüsü, Zlokoviç'in bölüm başkanı ve Zilkha enstitüsü müdürü unvanını koruduğunu doğruladı.
NIH, o zamandan beri, Keck Tıp Fakültesi'nde fizyoloji ve sinirbilim bölümü profesörü ve başkanı Berislav V. Zlokovic'in kurucu ortağı olduğu Houston merkezli bir şirket olan ZZ Biotech'in sponsorluğunda bir felç ilacı olan 3K3A-APC'nin klinik denemelerini duraklattı. USC.
Zlokoviç'in araştırma makalelerinden üçü, verileri veya görselleriyle ilgili sorunlar nedeniyle onları yayınlayan dergi tarafından geri çekildi. Dergiler, Zlokoviç'in tek ortak yazar olduğu yedi makale için daha düzeltmeler yayınladı ve bunlardan biri, ikinci düzeltme Yeni sağlanan verilerden sonra da sorunların olduğu tespit edildi.
Zlokovic'in ortak yazdığı 11. makale için Nature Medicine dergisi bir rapor yayınladı. endişe ifadesi, dergilerin makalelerde bir sorun olabileceğine inanmaları için nedenleri olduğu ancak bunun kesin olarak kanıtlanmadığı durumlarda makalelere eklenen bir not. Zlokoviç ve ortak yazarları artık sorgulanan rakamlardan birinin orijinal verilerine sahip olmadığından editörler şunu yazdı: “[r]Bu nedenle okuyucular bu sonuçları dikkatli bir şekilde yorumlamaları konusunda uyarılmaktadır.”
Kendi çalışmalarından bağımsız olarak ihbar raporunun yazarlarından biri olan Vanderbilt nöroloji yardımcı doçenti Dr. Matthew Schrag, “Bu kadar çok sayıda geri çekilme, düzeltme ve endişe ifadesini özellikle üst düzey etkili makalelerde görmek oldukça sıra dışı” dedi. üniversitede.
Hem Zlokoviç hem de USC temsilcileri, iddiaların ardından başlatılan ve devam eden bir incelemeyi öne sürerek yorum yapmaktan kaçındı. ilk rapor edildi Science dergisinde.
Üniversite yaptığı açıklamada, “USC, araştırma bütünlüğüne ilişkin her türlü iddiayı çok ciddiye alıyor” dedi. “Federal düzenlemeler ve USC politikalarıyla tutarlı olarak bu inceleme gizli tutulmalıdır.”
Avukatı Alfredo X. Jarrin bir e-postada, “Zlokoviç, yanlış bilgilere ve hatalı önermelere dayanan iddialar nedeniyle ne yazık ki gerekli olmasına rağmen, bu süreçle işbirliği yapma ve bu sürece saygı duyma kararlılığını sürdürüyor” diye yazdı.
Jarrin, makalelerle ilgili olarak “düzeltmeler ve geri çekilmeler bilimsel yayın sonrası sürecin normal ve gerekli bir parçasıdır” diye yazdı.
İhbar raporunun yazarları ve akademik dürüstlük uzmanları bu iddiaya karşı çıktı.
“Eğer bunlar dürüst hatalarsa, o zaman yazarlar gerçek orijinal verileri gösterebilmelidir” dedi Elisabeth Bikİhbar raporunu birlikte yazan bir mikrobiyolog ve bilimsel dürüstlük danışmanı. “Hata yapmak tamamen insani bir durum ancak bu belgelerde çok sayıda hata bulunuyor. Ve bazı bulgular görüntü manipülasyonunu akla getiriyor.”
Retraction Watch'ın kurucu ortağı Ivan Oransky, akademik yayıncılığın istikrarlı temposu göz önüne alındığında, bu kadar çok düzeltme ve geri çekilmeyi ilk endişelerin dile getirilmesinden yalnızca birkaç ay sonra yayınlamanın “tuhaf bir şekilde oldukça hızlı” olduğunu söyledi.
NIH'ye sunulan ihbar raporunda, Zlokoviç'in tek ortak yazarı olduğu 35 araştırma makalesinde üzerinde oynandığı iddia edilen görüntüler ve veriler tespit edildi.
“Bir şeyin tekrarlanamayacağına dair söylentiler vardı [in Zlokovic’s research] epey bir süredir,” dedi Schrag. “Kamuoyuna konuşmanın gerçek motivasyonu, bazı çalışmalarının klinik deneyleri haklı çıkarmak için kullanılacak bir aşamaya ulaşmasıdır. Ve bence, bu tür bir deneyin temeli olarak güvenilmez olabilecek verilere sahip olduğunuzda riskler çok daha yüksek olur. Çoğunlukla hayatlarının tıbbi açıdan en savunmasız anında olan hastalardan bahsediyorsunuz.”
Yıllar geçtikçe Zlokoviç, bilimsel çalışmalarını ticarileştirmeyi amaçlayan birçok biyoteknoloji şirketi kurdu. 2007 yılında, 3K3A-APC'nin federal onayını almak için çalışan ZZ Biotech'in kurucu ortağı oldu.
İlaç, beyne giden bir arterde kan pıhtısının oluştuğu iskemik felç sonrasında meydana gelebilecek kanamayı ve sonrasında meydana gelebilecek beyin hasarını en aza indirmeyi amaçlıyor.
2022 yılında USC'nin Keck Tıp Okulu, 1.400 kişi üzerinde deneysel felç tedavisinin Faz III denemelerini yürütmek için planlanan 30 milyon dolarlık hibenin ilk 4 milyon dolarını NIH'den aldı.
Denemenin II. Aşamasında 2018 yılında yayınlandı Rhapsody adı verilen araştırmada, 3K3A-APC alan 66 hastadan altısı felçten sonraki ilk haftada ölürken, plasebo alan 44 hasta arasında bir kişi öldü. İlacı alan hastalar felçten 90 gün sonra plasebo alanlara göre daha fazla sakatlık bildirme eğilimindeydi. İki grup arasındaki farklar istatistiksel olarak anlamlı değildi ve şansa bağlı olabilirdi ve her iki gruptaki hastaların ölüm oranı, ilk felçten bir ay sonra eşitlendi.
Duruşma sırasında Cedars-Sinai'de çalışan USC nöroloğu ve felç uzmanı Patrick Lyden, “Bu denemede risk olduğuna dair ifadeler yanlıştır” dedi. Zlokovic, çalışmada ortak araştırmacı olarak Lyden ile birlikte çalıştı.
Bir düzeltme 'ye verildi kağıt Faz II sonuçlarını açıklayan, veri tablosundaki bazı sayıları yanlış sütunlara kaydıran fazladan bir satırı düzelten. “Bu hata benimdir. Bu başkasının değil. Birçok okumada bunu yakalayamadım,” diyen Lyden, hatayı fark ettiğini ve derginin onunla bu konuda iletişime geçtiğinde zaten düzeltme üzerinde çalıştığını ekledi.
Denemenin hastalar için aşırı risk teşkil ettiğine itiraz etti.
“Bunun güvenli olduğuna inanıyorum, özellikle de Rhapsody'nin amacının hastalar tarafından risk olmadan tolere edilebilecek bir dozu (maksimum dozu) bulmak olduğunu ve Rhapsody çalışmasının da bunu başardığını düşündüğünüzde. Faz III'e ilerlemeyi sınırlayacak kadar yüksek bir doz bulamadık. Aşama III'e geçmenin zamanı geldi.”
Schrag, ihbarcıların Faz II denemesinin raporunda manipüle edilmiş verilere dair kanıt bulamadığını vurguladı. Ancak Zlokoviç'in daha önceki çalışmalarındaki hatalar ve veri manipülasyonu iddiaları göz önüne alındığında, araştırmasının ürününü yaşamı tehdit eden durumlardaki insanlara uygulayacak bir klinik deneyi incelemenin uygun olduğunu söyledi.
Faz II verilerinde “tutarlı bir model var” [patient] sonuçlar yanlış yöne doğru gidiyor. Plasebo yerine ilacı alan hastalar için erken ölümlerde bir sinyal var… daha kötü sakatlık sayılarına doğru bir eğilim var” dedi.
Hiçbiri “zararın kesin kanıtı” değil dedi. Ancak “klinik denemede bir tehlike işareti veya bir eğilim gördüğünüzde, klinik öncesi verilerle ilgili ciddi etik kaygıların belirlenmesinde buna daha fazla ağırlık verme eğilimindeyim.”
NIH StrokeNet Ulusal Koordinasyon Merkezi baş araştırmacısı Dr. Pooja Khatr, NIH'nin klinik deneyi Kasım ayında duraklattığını ve beklemede kaldığını söyledi. Khatr, USC ve NIH'ye başka sorular yönelterek duraklatma veya duruşmanın geleceği hakkında yorum yapmayı reddetti.
NIH Şehir Dışı Araştırma Ofisi, hibe görüşmelerine ilişkin gizliliği öne sürerek Rhapsody veya Zlokovic'i tartışmayı reddetti.
ZZ Biotech İcra Kurulu Başkanı Kent Pryor, 2022'de ilaç denir “potansiyel bir oyun değiştirici”, durdurulan dava hakkında herhangi bir yorumu veya bilgisi olmadığını söyledi.
Zlokovic, kan-beyin bariyeri konusunda önde gelen bir araştırmacıdır ve özellikle felç ve demanstaki rolüne ilgi duymaktadır. Tıp diplomasını ve fizyoloji alanında doktorasını Belgrad Üniversitesi'nde aldı ve Londra'daki çeşitli bursların ardından USC'nin Keck Tıp Fakültesi'ndeki öğretim kadrosuna katıldı. Çok dilli ve amatör opera sanatçısıZlokovic USC'den ayrıldı ve daha önce Rochester Üniversitesi'nde 11 yıl geçirdi 2011'de geri dönüyor. Ertesi yıl USC'nin Zilkha Nörogenetik Enstitüsü'nün direktörlüğüne atandı.
Bir USC sözcüsü, Zlokoviç'in bölüm başkanı ve Zilkha enstitüsü müdürü unvanını koruduğunu doğruladı.